Na ISIS, uma agência de espionagem internacional, crises globais são apenas oportunidades para que seus funcionários altamente treinados subvertam, confundam e traiam. No centro de tudo está o mestre espião Sterling Archer, com seu nada másculo codinome “Duquesa”. Ele trabalha com sua dominadora mãe e chefe, Malory. Completando a trama estão a ex-namorada de Archer, agente Lana Kane, o controler da ISIS Cyril Figgis e a secretária de Malory e atual interesse amoroso de Archer, Cheryl.

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