No Velho Oeste americano, a maior corrida do mundo está prestes a começar. Em San Diego, milhares se alinham para percorrer mais de seis mil quilômetros em busca do prêmio de 50 milhões de dólares. Com o fim da era dos cavalos, qualquer veículo é permitido. Os competidores enfrentam até cem quilômetros por dia por territórios inexplorados. A Steel Ball Run é um evento sem precedentes. O jovem Johnny Joestar, ex-jóquei que ficou paraplégico, presencia o misterioso poder das esferas de aço de Gyro Zeppeli. Ao tocá-las, Johnny volta a sentir as pernas pela primeira vez em dois anos. Decidido a descobrir o segredo desse poder, ele entra na corrida e inicia sua bizarra jornada pelos Estados Unidos.